由Neena B. Schwartz化学、生物医学工程、生物化学和分子遗传学教授Shana Kelley博士领导的研究人员开发了一种新方法,用于识别与其他小分子结合水平不同的人工DNA序列。
发表在《自然化学》杂志上的一项研究详细介绍了这种方法,它可以帮助提高慢性病患者诊断监测的效率。
适配体是人工DNA序列,可以选择性地结合其他小分子,如肽、碳水化合物和外来病原体。适配体可以像单克隆抗体一样用于治疗目的,并已用于病原体和癌症识别以及干细胞标记。
然而,根据Kelley的说法,产生具有不同结合强度水平的适体仍然是该领域的主要障碍。
“选择部分有点挑战性。你可能会得到很多误报,而且它不是很可调。你从另一端得到试剂,但它不是很系统,”凯利说。
在目前的研究中,Kelley的团队开发了一种新的工作流程来简化这一过程,从而能够高效、定量地生成具有所需结合亲和力的适配体。
这种方法被称为Pro-SELEX,它使用一种称为微流体的分子分析技术来分离一套完整的适配体,这些适配体与特定分子的结合强度不同。
传统的方法目前依赖于重复的选择来筛选合适的候选人。使用Pro-SELEX,研究人员可以在单轮选择中监测不同目标浓度下潜在适配体的结合性能。
“事实证明,这非常方便,因为有时你想要非常强的绑定,有时你想要较弱的绑定。每一种都有优点和缺点,我们的微流体选择产生了数百种适体,我们可以排列所有的序列,然后说,‘如果我们需要一种非常强的粘合剂,我们就看这里,如果我们需要一种不那么强的粘合剂,我们就看这部分人群,’”凯利说。
根据Kelley的说法,Pro-SELEX可以帮助改善诊断传感器的发展,并为患有慢性疾病(如糖尿病、心血管疾病或肾脏疾病)的患者提供更持续的生物标志物监测。
凯利说:“如果我们能够开发出能够更定期进行检测的系统,那将有助于我们更好地管理慢性病。”“通过开发具有正确特性并提供正确读数的更好适配体,我们希望能够推动更持续的监测。”
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